Mary Pierce débute sa carrière professionnelle en 1989. Elle dispute son premier quart de finale en 1993 à l'Open d'Australi, battue par Gabriela Sabatini. Entrainée jusqu'alors par son père, le bouillant Jim Pierce qui est exclu des courts, Mary travaille avec Nick Bolletieri puis Sven Groenveld qui la mène en finale de Roland Garros. Lors d'un parcours impressionnant, elle inflige une très sévère défaite à Steffi Graf (6/2 6/2) en demi-finale mais elle s'incline en finale contre Arantxa Sanchez. Elle bat cette dernière en finale de l'Open d'Australie en 1995 6/3 6/2.

En 1996, Mary connait une saison noire à cause de blessures. Pour son retour en 1997, elle se hisse en finale de l'Open d'Australie alors qu'elle est non tête de série. Elle y est battue par Martina Hingis qui effectue cette année là un petit chelem. En 2000, entrainée par son frère, Mary s'impose à Roland Garros lors d'un parcours ou elle élimine Monica Seles en quarts de finale, Martina Hingis en demi-finale et Conchita Martinez en finale. Malheureusement, Mary souffre encore de blessures en 2001.

2005 est sa plus grande année. Elle est finaliste à Roland Garros et à l'US Open ou elle est battue sèchement respectivement par Justine Hénin et Kim Clijsters.
Encore une fois, Mary doit lutter contre les blessures qui gâchent la fin de sa carrière. Espérant toujours pouvoir effectuer un retour à la compétition, elle n'a toujours pas mis un terme à sa carrière professionnelle.